Palmitoylethanolamide (PEA) הוא אמיד חומצת שומן אנדוגנית השייכת למחלקת N-acylethanolamine (NAE) של מולקולות איתות. הוא ממלא תפקיד במגוון פונקציות ביולוגיות, כולל אנטי דלקתיות, משכך כאבים ומגן נוירו. PEA מפעיל את ההשפעות הפרמקולוגיות שלו על ידי הפעלת קולטן אלפא המופעל על ידי פרוקסיזום פרוליפרטור (PPAR-) ואולי בעקיפין הפעלה של מערכת קולטני הקנבינואידים.
בנוגע למחקר הקליני של PEA, מספר מחקרים הראו כי יש לו אפקט הקלה משמעותי על כאב כרוני. לדוגמה, במחקר על כאבי גב תחתון או כאבים בעצב הסיאטי, 600 מ"ג או 300 מ"ג של PEA ליום הראו יעילות גדולה יותר מאשר פלצבו, כאשר למינונים גבוהים יותר (600 מ"ג) הייתה השפעה משמעותית יותר. בנוסף, מחקר מבוקר אקראי רב-מרכזי נוסף הראה גם כי PEA יעיל בהפחתת כאב כרוני הנגרם על ידי מצבים פתולוגיים שונים, והשפעותיו היו בלתי תלויות בגיל או מינו של המטופל.
בנוסף לטיפול בכאב, PEA נחקר גם לטיפול בדיכאון והפרעות פסיכיאטריות אחרות. ניסוי מבוקר אקראי, כפול סמיות מצא כי PEA, כטיפול נוגד דיכאון משלים, שיפר משמעותית את ציוני המילטון דיכאון (HAM-D) של חולים ללא תופעות לוואי משמעותיות. מחקרים אלו תומכים בהבטחה של PEA כגורם אנטי דלקתי ופוטנציאלי להגנה על העצבים במגוון בעיות בריאותיות.
Palmitoylethanolamide (PEA) משך תשומת לב בשל הפעילות הביולוגית הרחבה שלו והפוטנציאל ליישומים קליניים. למרות שתוצאות המחקר הנוכחיות מצביעות על יעילות משמעותית, יש צורך במחקרים איכותיים נוספים כדי לאמת עוד יותר את יעילותו ובטיחותו.